近日，米兰官方端网站张泽民院士团队在Cancer Research杂志发表题为“Pan-cancer Analyses Refine the Single-Cell Portrait of Tumor-Infiltrating Dendritic Cells”的重要研究成果，并入选封面论文。该研究系统整合33种癌症类型、超过2,500个样本的单细胞转录组数据，构建了迄今最全面的人类肿瘤浸润树突状细胞（DC）图谱，揭示其发育轨迹、组织分布及功能异质性，为DC靶向免疫治疗提供重要理论支撑。

DC是连接先天与适应性免疫的关键桥梁，在抗原呈递与T细胞活化中发挥核心作用。尽管DC疫苗等疗法展现出潜力，其临床疗效仍需提升。深入解析肿瘤微环境中DC的功能异质性，对优化现有免疫治疗策略具有重要科学意义。本研究基于此前泛癌髓系图谱（Cell, 2021），进一步识别出三类稀有DC亚群，其中两个高表达原认为属于DC前体的标志基因。研究重新定义了cDC2亚群，揭示其在肿瘤微环境中的表型重塑，部分cDC2表现出与TAM相似的转录特征，提示免疫细胞间存在趋同演化。

此外，研究解析了AS DC的发育来源与功能，发现其在皮肤癌、消化系统肿瘤和头颈鳞癌中富集。进一步计算分析提示AS是一种作为pDC与cDC2之间的过渡状态。同时，研究识别出广泛存在于非皮肤癌的朗格汉斯样DC，并发现其可能作为LAMP3+DC的来源之一。不同来源的LAMP3+DC功能各异，例如cDC1来源者高表达IL15、CCL19等，或具更强CD8+T细胞招募能力，并与免疫治疗应答相关。为促进科研与临床转化，团队开发了基于机器学习的DC亚群智能注释系统，实现高通量精准识别，并挖掘潜在免疫治疗靶点，为DC疫苗等策略的开发提供支持。

米兰官方端网站/北京大学BIOPIC张泽民院士、米兰官方端网站程斯进教授、米兰官方端网站苗玉辉副教授为该论文的共同通讯作者；北京大学前沿交叉学科研究院博士生马天祎、北京师范大学生命科学学院讲师楚晓菁、昌平实验室博士后汪金郁（已出站）、中国医学科学院阜外医院副研究员李向杰为共同第一作者。

全文链接：https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/19/3596/765881/Pan-Cancer-Analyses-Refine-the-Single-Cell