中枢神经系统（CNS），特别是下丘脑弓状核 （ARC），在感知和控制能量代谢方面起着重要作用，其通过整合代谢信号，调节葡萄糖和脂质代谢以维持能量稳态。基因表达或环境（饮食等）因素破坏神经元功能会诱发代谢失调，促进肥胖发生。B细胞白血病/淋巴瘤6（BCL6）作为一种转录抑制因子，在外周代谢组织中促进NAFLD进展及胰岛素抵抗（IR），但其在CNS能量代谢稳态中的作用尚未明确。

近日，我校检验医学院李伶教授与附二院内分泌代谢病科杨梦柳副研究员联合团队的研究，报道了下丘脑POMC神经元中BCL6对机体系统能量代谢稳态及糖脂代谢的关键调控作用及其中涉及的分子机制，研究成果以题为Hypothalamic BCL6 signaling modulates energy homeostasis and metabolism by inhibiting STAT3 transcription的论著形式发表在Journal of Advanced Research.

本研究发现，饮食诱导的肥胖（DIO）和遗传性肥胖小鼠下丘脑ARC区BCL6表达显著上调，该区域POMC神经元BCL6过表达促进了DIO小鼠肥胖表型（体重增加、产热受损、肝脏脂质积累及胰岛素抵抗等）。反之，POMC神经元中BCL6特异性敲除可促进能量消耗，缓解这些肥胖表型。机制层面，研究团队阐明了BCL6通过SIRT1介导H4K16ac及H1.4K26ac组蛋白去乙酰化修饰，抑制STAT3的转录表达，继而下调瘦素信号转导的关键分子机制（图1）。该研究为肥胖的治疗提供了潜在的干预靶点，具有重要的理论意义与临床转化价值。

图1.下丘脑BCL6信号调控机体代谢稳态的机制示意图

本研究由米兰官方端网站检验医学院李伶教授和附属第二医院内分泌代谢病科杨梦柳副研究员共同担任通讯作者，韩红东、李青娥、王葱、梁泽荣为共同第一作者，获得国家自然科学基金重点项目、“四大慢病”国家科技重大专项和重庆市教委科重点项目资助。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225005521?via%3Dihub